Most cancers replaces vascular illness as main reason for extra dying in diabetes

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18. Februar 2021

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Healio-Interviews

Offenlegung:
Gallagher berichtet, dass sie Beratungs- oder Beraterhonorare von Novartis, Seattle Genetics und SynDevRx erhalten hat. Pearson-Stuttard berichtet, er habe persönliche Gebühren von Novo Nordisk erhalten. Bergman und Song melden keine relevanten finanziellen Angaben.

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Eine umfangreiche epidemiologische Analyse zeigt, dass Krebs Gefäßerkrankungen als Hauptursache für übermäßigen Tod bei Menschen mit Diabetes ersetzt hat, was darauf hindeutet, dass verbesserte Lebensgewohnheiten und Bemühungen zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen möglicherweise funktionieren.

“Eines der Dinge, die wir allgemein beobachtet haben, ist die steigende Lebenserwartung von Menschen mit Diabetes.” Jonathan Pearson-Stuttard, MD, FRSPH, Healio sagte, ein klinischer Forscher und Epidemiologe des Wellcome Trust an der Imperial School London School of Public Health und stellvertretender Vorsitzender der Royal Society for Public Health. „Es gibt einige Hinweise aus den USA, dass dies zu einer Diversifizierung der Todesursache geführt hat. Bisherige Studien, einschließlich der in den USA durchgeführten, waren jedoch nicht so detailliert wie unsere – mit weniger Informationen darüber, was „andere“ nicht vaskuläre, nicht krebsbedingte Todesursachen ausmacht. “

Menschen ohne Diabetes hatten von 2001 bis 2018 einen stärkeren Rückgang der krebsbedingten Todesfälle als Menschen mit Diabetes.

In den letzten 30 Jahren sind die Todesfälle aufgrund von Gefäßerkrankungen weltweit aufgrund einer Kombination von Faktoren zurückgegangen, wie z. B. einer Verringerung der Aufnahme von Salz und gesättigten Fettsäuren, niedrigeren Raucherquoten, Blutdruckkontrolle, Verbesserungen der Therapeutika und besseren Überlebensraten nach Myokardinfarkt . Eine neue Datenbankanalyse der Grundversorgung, die im Februar in The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlicht wurde, ergab, dass diese Verbesserungen für Menschen mit Diabetes noch besser waren als für Menschen ohne.

Jonathan Pearson-Stuttard

“Wenn Sie jemanden im Bereich Diabetes fragen, sagen sie, dass Gefäßerkrankungen das größte Risiko für Menschen mit Diabetes darstellen”, sagte Pearson-Stuttard. “Die gute Nachricht ist, dass das, was wir getan haben, funktioniert hat, und noch mehr für Menschen mit Diabetes.”

Die Kehrseite ist laut den Daten, dass die Zunahme der Krebssterblichkeit viel bescheidener war. Im Gegensatz zu Gefäßerkrankungen, bei denen die besten Verbesserungen bei Menschen mit Diabetes beobachtet wurden, war das Gegenteil bei Krebs der Fall.

“Krebserkrankungen sind bei Menschen mit Diabetes langsamer und langsamer als bei Menschen ohne Diabetes”, sagte Pearson-Stuttard. “Wenn Sie sich die Daten nach Altersgruppen ansehen, sehen wir, dass es bei älteren Erwachsenen keine Verbesserung und möglicherweise eine Verschlechterung bei Menschen mit Diabetes gibt.”

Daten zur Grundversorgung

In einer epidemiologischen Analyse der Aufzeichnungen zur Grundversorgung analysierten Pearson-Stuttard und Kollegen zwischen 2001 und 2018 Daten von 313.907 Erwachsenen mit Diabetes unter Verwendung von Daten aus dem Clinical Practice Research Datalink, der mit den Sterblichkeitsdaten des britischen Amtes für nationale Statistiken verknüpft ist. Die Forscher verwendeten Poisson-Regressionsmodelle, um die jährlichen Sterblichkeitsraten für Todesfälle aller Ursachen und 12 spezifische Ursachen für Männer und Frauen mit Diabetes sowie die Sterblichkeitsraten für alters- und geschlechtsangepasste Erwachsene ohne Diabetes aus demselben Datensatz zu schätzen.

Von 2001 bis 2018 stellten die Forscher fest, dass die Gesamtmortalität bei Männern mit Diabetes um 32% und bei Frauen mit Diabetes um 31% zurückging, wobei ähnliche Trends bei Männern ohne Diabetes zu verzeichnen waren – ein Rückgang von 41% bei Männern und ein Rückgang von 33% bei Frauen.

Bei Menschen mit Diabetes war der größte absolute Rückgang bei bestimmten Todesursachen bei ischämischen Herzerkrankungen (7,2 Todesfälle pro 1.000 Personenjahre), Schlaganfall (3,6 Todesfälle pro 1.000 Personenjahre) und Diabetes (2,8 Todesfälle pro 1.000 Personenjahre) zu verzeichnen. ;; Die Verbesserungen waren für Männer und Frauen ähnlich. Die Forscher beobachteten ähnliche Muster bei Menschen ohne Diabetes.

Die Krebstodesfälle nahmen bei Menschen mit und ohne Diabetes ab. Bei Menschen ohne Diabetes war der Rückgang der krebsbedingten Mortalität jedoch viel größer. Die Forscher beobachteten einen Rückgang von 0,4 Todesfällen pro 1.000 Personenjahre bei Diabetes-bedingten Krebserkrankungen und 2,1 Todesfälle pro 1.000 Personenjahre bei allen anderen Krebsarten bei Patienten ohne Diabetes gegenüber einem Rückgang von 0,2 Todesfällen pro 1.000 Personenjahre und 0,5 Todesfällen pro 1.000 Personen -Jahre für Menschen mit Diabetes.

Der starke Rückgang der Sterblichkeitsraten bei Gefäßerkrankungen führte zu einem Übergang von vaskulären Ursachen zu Krebs als Hauptverursacher der Sterblichkeitsraten bei Menschen mit Diabetes und zur Kluft bei den Sterblichkeitsraten zwischen Menschen mit und ohne Krankheit.

Michael Bergman, MD, FACP, Der klinische Professor für Medizin und Bevölkerungsgesundheit an der NYU Grossman School of Medicine und Direktor des NYU Diabetes Prevention Program stellte fest, dass die Anzahl der absoluten Krebstoten relativ gering ist, was die Identifizierung der genauen Krebsarten ausschließt, die für die Sterblichkeitsrate in der Studie verantwortlich sind .

Michael Bergman

“Die Zahl der Krebstoten ging in beiden Bevölkerungsgruppen zurück, aber die Diabetikerpopulation war weniger stark rückläufig als die Nichtdiabetiker. Die zurechenbare Sterblichkeitsrate ist also doppelt so hoch, aber immer noch relativ gering”, sagte Bergman gegenüber Healio. „Krebs ersetzte eindeutig Gefäßerkrankungen als Ursache für übermäßigen Tod. Es scheinen jedoch auch andere Faktoren mit Diabetes verbunden zu sein, die die Sterblichkeitsrate erhöhen, einschließlich Lebererkrankungen und Demenz, die wahrscheinlich mit einer längeren Lebensdauer und anderen Faktoren zusammenhängen. “

Zusammenhang zwischen Stoffwechselstörungen, Krebs

Im Kommentar zur Studie Mingyang Lied, MBBS, SCD, Der Assistenzprofessor für klinische Epidemiologie und Ernährung an der Harvard TH Chan School of Public Health stellte fest, dass Krebs traditionell als ein von Diabetes unterschiedliches Krankheitsspektrum angesehen wird. Zunehmende Evidenz unterstreicht die Bedeutung von Stoffwechselstörungen bei der Krebsursache, sagte er.

Mingyang Lied

“Wir würden erwarten, dass Krebs irgendwann die Gefäßerkrankung als Haupttodesursache sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei Menschen mit Diabetes überholt”, sagte Song gegenüber Healio. „Was mich am meisten überrascht, ist die Größe der Lücke. Wenn Sie sich die Zahl der Krebstoten ansehen, ist sie fast doppelt so hoch wie die Zahl der Gefäßerkrankungen. Diese Größenordnung unterstreicht die Dringlichkeit dieses Problems. “

Im Vergleich zu Menschen ohne Diabetes entwickeln Menschen mit Diabetes fast doppelt so häufig Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, 1,5- bis 2-mal häufiger Endometrium- und Gallenblasenkrebs und 1,1- bis 1,4-mal häufiger Nieren-, Darm-, Blasen- und Brustkrebs Song schrieb. Weltweit waren schätzungsweise 5,7% aller Krebserkrankungen im Jahr 2012 auf die kombinierten Auswirkungen von Adipositas und Diabetes zurückzuführen.

“Krebs wird zu einem wichtigen Thema für Menschen mit Diabetes, da Fettleibigkeit ein so starker Risikofaktor für einige Krebsarten ist”, sagte Song. „Dies ist ein Problem, das wir nicht vernachlässigen sollten. Dies muss ein Schwerpunkt in der Klinik sein, wenn Anbieter mit Patienten sprechen. “

Wert von Krebsvorsorgeuntersuchungen

Die aktuellen Empfehlungen für Krebsvorsorgeuntersuchungen unterscheiden sich nicht für Menschen mit oder ohne Diabetes. Darüber hinaus gibt es keine spezifischen Screening-Tests, von denen gezeigt wurde, dass sie die Todesfälle bei den meisten mit Diabetes verbundenen Krebsarten reduzieren Emily Gallagher, MD, PhD, MRCPI, Assistenzprofessor für Endokrinologie, Diabetes und Knochenerkrankungen und stellvertretender Programmdirektor für das Internistenprogramm an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai.

Emily Gallagher

“Wir müssen Studien durchführen, um festzustellen, ob das Screening auf bestimmte diabetesbedingte Krebsarten, insbesondere bei Menschen mit Diabetes, die Krebssterblichkeit in dieser Population senkt”, sagte Gallagher, der Zusammenhänge zwischen Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Krebs untersucht, gegenüber Healio. “Darüber hinaus müssen wir auch Präventionsstrategien untersuchen.”

Der Prozess der Insulinresistenz im Zusammenhang mit metabolischem Syndrom und Prädiabetes tritt viele Jahre lang auf, bevor sich Hyperglykämie und offener Typ-2-Diabetes entwickeln, was darauf hinweist, dass Strategien zur Krebsprävention wahrscheinlich auch früh beginnen sollten, sagte Gallagher.

„Wie im Kommentar erwähnt, erreichte in einigen Studien das mit Diabetes verbundene erhöhte Krebsrisiko ungefähr 8 Jahre nach der Diagnose von Diabetes seinen Höhepunkt und ging dann zurück, was darauf hindeutet, dass es die mit Prädiabetes und dem metabolischen Syndrom verbundene Hyperinsulinämie ist, die das erhöhte Risiko antreiben kann für Krebs “, sagte Gallagher. “Dies bedeutet, dass vor der Entwicklung von Diabetes Strategien zur Krebsprävention eingeführt werden müssen.”

Bergman sagte, eine verbesserte Krebsüberwachung für bestimmte Krebsarten im Zusammenhang mit Diabetes sei erwägenswert.

“Wir kennen die Kosten für eine verstärkte Krebsüberwachung nicht, insbesondere bei Diabetikern”, sagte Bergman. „Aber es ist sinnvoll, dies sehr genau zu betrachten. Erwähnenswert ist auch, dass Prädiabetes, ein Vorläufer von Typ-2-Diabetes, von dem weit über 80 Millionen Menschen in den USA betroffen sind, ebenfalls mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden ist, das jedoch um etwa 50% niedriger ist als bei Menschen mit offenem Diabetes. Es ist logisch, dass dieselben Krebsarten, die mit Typ-2-Diabetes assoziiert sind, auch mit Prädiabetes assoziiert sind. “

Daten spornen Fragen an

Experten sind sich einig, dass noch viele offene Forschungsfragen zu Krebs und Diabetes offen sind.

“Wir wissen, dass Menschen mit Diabetes ein höheres Risiko für Gefäßerkrankungen haben, und wir haben präventionsspezifische Maßnahmen in ihren Behandlungspfaden, aber wir haben keine spezifischen Screening- oder Präventionsansätze bei Krebs”, sagte Pearson-Stuttard. „Das Schwierige daran ist, dass es sehr unwahrscheinlich ist, dass jede einzelne Person mit Diabetes ein erhöhtes Krebsrisiko hat. Wir sind uns nicht ganz sicher, was dieser Antriebsmechanismus ist. Es handelt sich wahrscheinlich um hohe Insulinspiegel oder Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-I-Spiegel, aber es gibt noch keine Beweise für neue, spezifische Maßnahmen. “

Jüngste Studien haben auch einen möglichen Nutzen der Krebsprävention mit dem Diabetes-Medikament Metformin gezeigt. Diese neuen Daten dürften diese Diskussion nur verstärken, sagte Gallagher.

“Patienten fragen häufig nach den möglichen Wirkungen von Metformin gegen Krebs, und obwohl ich ihnen sage, dass es keine großen randomisierten kontrollierten Studien gibt, die definitiv einen Nutzen von Metformin zeigen, gibt es keine Studien, die einen negativen Einfluss auf die Krebsergebnisse gezeigt haben.” Sagte Gallagher. „Da es für das Diabetes-Management ohnehin als Ersttherapie angezeigt ist, befürworte ich es definitiv. Die Frage ist, sollten wir es früher für Menschen mit Prädiabetes verschreiben? “

Während die Forschung weitergeht, sagte Song, dass Kliniker im Gespräch mit Patienten „die Krebsperspektive einbringen“ sollten.

“Motivieren Sie den Patienten, mehr mit Änderungen des Lebensstils zu tun”, sagte Song. „In Bezug auf die Forschung gibt es viel zu tun. Sollten Menschen mit Diabetes als Risikogruppe angesehen werden, die frühere Krebsvorsorgeuntersuchungen rechtfertigt? Es muss noch mehr Arbeit geleistet werden, um diese Frage zu beantworten. Mit steigender Adipositasrate wird dieses Problem in der Klinik größer. “

Verweise:

Pearson-Stuttard J. et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; doi: 10.1016 / s2213-8587 (20) 30431-9.

Song M. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; doi: 10.1016 / s2213-8587 (21) 00016-4.

Für mehr Informationen:

Michael Bergman, MD, FACP, kann unter michael.bergman@nyulangone.org erreicht werden.

Emily Gallagher, MD, PhD, MRCPI, kann unter emily.gallagher@mssm.edu erreicht werden.

Jonathan Pearson-Stuttard, PhD, kann unter j.pearson-stuttard@imperial.ac.uk erreicht werden.

Mingyang Lied, MBBS, ScD, kann unter mis911@mail.harvard.edu erreicht werden.

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