Quelle/Angaben
Herausgegeben von:
Quelle:
DruckerDJ et al. 3-CT-SY19. Präsentiert bei: Wissenschaftliche Sitzungen der American Diabetes Association; 25.-29. Juni 2021 (virtuelles Treffen).
Offenlegung:
Drucker berichtet, dass er Beratungs-, Berater- und Referentenhonorare oder Forschungsunterstützung von Eli Lilly, Merck, Novo Nordisk und Pfizer erhalten hat. Giorgino berichtet, dass er Beraterhonorare von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Roche Diabetes Care und Sanofi erhalten hat. Welch berichtet, dass sie Beratungs- und Referentenhonorare oder Forschungsunterstützung von Abbott, AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Corcept Therapeutics, CSL Behring, Eli Lilly, Kowa, MannKind, Novartis, Pfizer, Regeneron und Senseonics erhalten hat. Wysham berichtet, dass sie Referentenhonorare oder Forschungsunterstützung von Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, Novo Nordisk, Medscape Education, Mylan und Sanofi erhalten hat.
THEMA ZU E-MAIL-WARNUNGEN HINZUFÜGEN
Erhalten Sie eine E-Mail, wenn neue Artikel auf veröffentlicht werden
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse an, um eine E-Mail zu erhalten, wenn neue Artikel auf veröffentlicht werden . ” data-action=”subscribe”> Abonnieren
Wir konnten Ihre Anfrage nicht bearbeiten. Bitte versuchen Sie es später erneut. Wenn dieses Problem weiterhin besteht, wenden Sie sich bitte an customerservice@slackinc.com.
Zurück zu Healio
Daten aus dem klinischen Studienprogramm von SURPASS deuten darauf hin, dass der duale Inkretin-Agonist Tirzepatid eine bahnbrechende neue Therapie für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes sein könnte, von denen viele einen erheblichen Gewichtsverlust und eine Normoglykämie erreichten.
Daniel J. Drucker
Tirzepatid (Eli Lilly), ein in der Prüfung befindlicher glukoseabhängiger insulinotroper Polypeptid (GIP)/GLP-1-Rezeptor-Agonist, führte in mehreren SURPASS-Studien zu einer deutlichen Verbesserung der glykämischen Reaktion und einer signifikanten Verringerung des Körpergewichts ohne erhöhtes Risiko für Hypoglykämie und ein Nebenwirkungsprofil ähnlich dem anderer Wirkstoffe der GLP-1-Klasse.
Quelle: Adobe Stock
„Auf den ersten Blick sind das sehr beeindruckende Daten“, Daniel J. Drucker, MD, Senior Scientist am Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute des Mount Sinai Hospital und Professor für Medizin an der University of Toronto, sagte während des SURPASS-Symposiums bei den Scientific Sessions der American Diabetes Association. „Dies gehört zu den beeindruckendsten klinischen Phase-3-Studiendaten, die wir als Gemeinschaft zur Behandlung von Typ-2-Diabetes gesehen haben. In der Tat, wenn man die Daten für die Anzahl der Personen sieht, die zu [HbA1c] Ziel – ob es 7 % oder sogar weniger als 6 % beträgt – es ist ziemlich bemerkenswert. Ein erheblicher Teil der Menschen hat ihre Glukosekontrolle mit dieser Therapie normalisiert.“
Spannender, so Drucker, sei der Grad des Gewichtsverlusts, der bei allen Tirzepatid-Dosen in jeder der SURPASS-Studien beobachtet wurde.
Francesco Giorgino
„Das haben wir bisher nicht geschätzt“ Francesco Giorgino, MD, PhD, von der Universität Bari sagte Aldo Moro in Bari, Italien, während der Präsentation. „Diese Daten haben dieses sehr ehrgeizige Ziel in einer noch nie dagewesenen Weise ins Blickfeld gerückt. Dies könnte die Voraussetzung für den Versuch sein, die Ziele zu überdenken, die wir bei einer Person mit Typ-2-Diabetes verfolgen sollten. Die mittel- oder längerfristigen Konsequenzen, einen HbA1c-Wert von weniger als 5,7 % zu halten, können durchaus erheblich sein.“
Übersicht der Studien
Für die erste Phase-3-Studie des Programms, SURPASS-1, analysierten die Forscher Daten von 478 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die keine injizierbare Diabetes-Medikation hatten und einen BMI von mindestens 23 kg/m² hatten (Durchschnittsalter 54 Jahre; 48,3 % Frauen; mittlere Diabetesdauer 4,7 Jahre, mittlerer HbA1c 7,94 %, mittlerer BMI 31,9 kg/m²). Die Forscher wiesen den Teilnehmern Tirzepatid 5 mg (n = 121), 10 mg (n = 121), 15 mg (n = 121) oder Placebo (n = 115) für 40 Wochen zu. Primärer Endpunkt war die Veränderung des HbA1c-Wertes vom Ausgangswert bis zu 40 Wochen.
Im Behandlungsschema-Schätzwert betrug die mittlere HbA1c-Reduktion über die drei Dosierungen –1,75 % (5 mg), –1,71 % (10 mg) und –1,69 % (15 mg), verglichen mit 0,09 % im Placebo-Arm. Die durchschnittliche Körpergewichtsreduktion über die drei Dosierungen betrug –6,3 kg (5 mg), –7 kg (10 mg) und –7,8 kg (15 mg), verglichen mit –1 kg im Placebo-Arm.
Der Anteil der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert von weniger als 7 % erreichten, betrug 81,8 % (5 mg), 84,5% (10 mg), 78,3 % (15 mg) und 23 % (Placebo). Der Anteil der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert von weniger als 5,7 % erreichten, betrug 30,9 % (5 mg), 26,8 % (10 mg), 38,4 % (15 mg) und 1,4 % (Placebo). Top-Line-Daten zu den SURPASS-1-Ergebnissen wurden zuvor von Healio gemeldet.
Carol Wysham
„Nach 40 Wochen wurden mit allen drei Dosen von Tirzepatid statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Senkungen von HbA1c und Körpergewicht erreicht; 31 bis 52 % der Teilnehmer, die Tirzepatid einnahmen, erreichten eine Normoglykämie, die als HbA1c von weniger als 5,7 % definiert wurde, und 13 bis 27 % erreichten einen Körpergewichtsverlust von mindestens 15 %. Carol Wysham, MD, gewählter Präsident der Endocrine Society, klinischer Professor für Medizin an der University of Washington und Mitglied des Redaktionsausschusses von Endocrine Today, sagte während der Präsentation.
Für SURPASS-2 analysierten die Forscher Daten von 1.879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die mit einer Metformin-Therapie von mindestens 1.500 mg täglich unzureichend eingestellt waren (mittleres Alter 57 Jahre; mittlerer HbA1c-Ausgangswert 8,28 %; mittleres Ausgangsgewicht 93,7 kg). Die Forscher teilten den Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip 5 mg, 10 mg oder 15 mg Tirzepatid oder 1 mg Semaglutid (Ozempic, Novo Nordisk) für 40 Wochen zu, gefolgt von einer 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit. Primärer Endpunkt war die Änderung des HbA1c-Wertes vom Ausgangswert bis zu 40 Wochen.
Juan Pablo Frias
„Semaglutid 1 mg einmal wöchentlich wurde als Vergleichspräparat verwendet, da dies die höchste derzeit für die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes zugelassene Dosis ist und in direkten Studien eine überlegene Kontrolle des Blutzuckerspiegels und des Körpergewichts im Vergleich zu gezeigt hat Dulaglutid (Trulicity, Eli Lilly) 1,5 mg und einmal wöchentlich Exenatid (Bydureon, AstraZeneca) 2 mg“ Juan Pablo Frias, MD, GESICHT, medizinischer Direktor und leitender Ermittler des National Research Institute in Los Angeles, sagte bei der Präsentation der SURPASS-2-Daten.
Die Forscher fanden heraus, dass die geschätzte mittlere Änderung des HbA1c-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert –2,01 Prozentpunkte, –2,24 Prozentpunkte und –2,3 Prozentpunkte bei den 5 mg, 10 mg bzw. 15 mg Tirzepatid-Dosen und –1,86 Prozentpunkte bei Semaglutid betrug . Die geschätzten Unterschiede zwischen den 5 mg-, 10 mg- und 15 mg-Tirzepatid-Gruppen und der Semaglutid-Gruppe betrugen –0,15 Prozentpunkte (95 %-KI, –0,28 bis –0,03), –0,39 Prozentpunkte (95 %-KI, –0,51 bis –0,26 .). ) bzw. –0,45 Prozentpunkte (95%-KI, –0,57 bis –0,32).
Bei allen Dosierungen war Tirzepatid Semaglutid nicht unterlegen und überlegen. Die Verringerung des Körpergewichts war bei Tirzepatid im Vergleich zu Semaglutid größer, mit geschätzten Behandlungsunterschieden der kleinsten Quadrate von 1,9 kg, 3,6 kg und 5,5 kg für die 5 mg-, 10 mg- bzw. 15 mg-Dosen (p < 0,001 für alle) . Die Ergebnisse von SURPASS-2 wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht und zuvor von Healio berichtet.
„Tirzepatid 5 mg, 10 mg und 15 mg Dosen zeigten überlegene Verbesserungen des HbA1c und des Körpergewichts im Vergleich zu Semaglutid 1 mg“, sagte Frias. „Ein HbA1c im Normbereich von weniger als 5,7 % wurde von 29 bis 51 % der mit Tirzepatid behandelten Patienten erreicht, verglichen mit 20 % der mit Semaglutid behandelten Patienten. Ein Körpergewichtsverlust von mehr als oder gleich 15 % wurde von 40 % der mit der höchsten Tirzepatid-Dosis behandelten Teilnehmer im Vergleich zu 9 % der mit Semaglutid behandelten Patienten erreicht, und die Sicherheitsprofile [for both agents] stimmten mit der Klasse der GLP-1-Rezeptor-Agonisten überein.“
In der randomisierten, offenen SURPASS-3-Studie verglichen die Forscher Tirzepatid mit titriertem Insulin degludec (Tresiba, Novo Nordisk) auf das glykämische Ansprechen bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes als Zusatz zur Metformin-Therapie, mit oder ohne SGLT2-Hemmer (Mittelwert Alter 57 Jahre, 44,2 % Frauen, mittlere Diabetesdauer 8,4 Jahre, mittlerer HbA1c 8,17 %, mittlerer BMI 33,5 kg/m², 32 % verschriebene SGLT2-Hemmer). Einer Kohorte von 1.444 Teilnehmern wurde Tirzepatid 5 mg (n = 359), 10 mg (n = 361) oder 15 mg (n = 359) oder Insulin degludec (n = 365) für 52 Wochen zugewiesen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung des HbA1c vom Ausgangswert bis Woche 52.
„SURPASS-3 ist die erste Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit eines dualen GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten mit einem Basalinsulin bei Patienten, bei denen die Behandlung mit Metformin plus oder minus einem SGLT2-Inhibitor versagt“, sagte Giogino während der Präsentation.
Die Forscher fanden heraus, dass alle Tirzepatid-Dosen Insulin degludec hinsichtlich der mittleren Veränderung von HbA1c und Körpergewicht gegenüber dem Ausgangswert und beim Anteil der Patienten, die alle HbA1c- und Körpergewichtsziele in Woche 52 erreichten, überlegen waren. Von den Patienten, denen Tirzepatid 15 mg verabreicht wurde, erreichten 48,4 % ein HbA1c-Werte von weniger als 5,7 % und 42,5 % führten zu einem Körpergewichtsverlust von mindestens 15 %. Die Ergebnisse wurden zuerst in einem aktuellen Poster zu Beginn des Treffens präsentiert.
In SURPASS-5 untersuchten die Forscher die Wirksamkeit der drei Tirzepatid-Dosen im Vergleich zu Placebo als Zusatz zur Insulin glargin-Therapie mit oder ohne Metformin bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes.
„Die glykämische Kontrolle ist bei vielen Patienten, die Basalinsulin erhalten, aufgrund der fehlenden Dosistitration suboptimal, was oft mit Bedenken hinsichtlich Hypoglykämie und Gewichtszunahme zusammenhängt.“ Michelle Welch, MD, GESICHT, Gründer und Präsident von Diabetes and Metabolism Specialists in San Antonio, sagte während der Präsentation. „GLP-1-Rezeptoragonisten haben in Kombination mit einer Basalinsulintherapie eine überlegene glykämische Kontrolle gezeigt, ohne das Risiko für Hypoglykämie oder Gewichtszunahme bei Erhöhung der Insulindosis zu erhöhen.“
Die Forscher analysierten Daten von 475 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (mittleres Alter 61 Jahre; 44 % Frauen; mittlere Diabetesdauer 13,3 Jahre; mittlerer HbA1c 8,31 %; mittlerer BMI 33,4 kg/m²), denen 5 mg, 10 mg oder, zugeteilt wurden 15 mg Tirzepatid oder Placebo als Zusatz zu ihren bestehenden Therapien. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung des HbA1c vom Ausgangswert bis Woche 40. Die SURPASS-5-Daten wurden ursprünglich in einer aktuellen Posterpräsentation berichtet.
Die Forscher fanden heraus, dass alle drei Tirzepatid-Dosen Placebo hinsichtlich der Veränderung des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert überlegen waren, mit mittleren geschätzten Behandlungsunterschieden nach 40 Wochen von –1,3 (95%-KI, –1,52 bis –1,07), –1,66 (95%-KI, –1,88 bis .). –1,43 bzw. –1,65 (95%-KI, –1,88 bis –1,43), sagte Welch.
„In den Tirzepatid-Armen sahen wir über die Dauer von 40 Wochen einen Rückgang des HbA1c um 2,2 % bis 2,9 %“, sagte Welch.
Zwischen 93 % und 97 % der Teilnehmer, die Tirzepatid erhielten, erreichten während der Studie einen HbA1c-Wert von weniger als 7 % und zwischen 26 % und 62 % der Teilnehmer erreichten einen HbA1c-Wert von weniger als 5,7 % während der Studie, sagte Welch.
Die Forscher beobachteten einen erwarteten Anstieg des Körpergewichts bei titriertem Insulin Glargin im Placebo-Arm und eine Abnahme des Körpergewichts bei Tirzepatid-Armen, was einer durchschnittlichen Abnahme des Körpergewichts von 6,2 kg bis 10,9 kg nach 40 Wochen entspricht, wobei der höchste Rückgang in der 15-Gruppe beobachtet wurde mg Dosisarm, sagte Welch.
Mechanismus diskutiert
Während einer Live-Frage-und-Antwort-Runde nach den SURPASS-Präsentationen bestätigten die Forscher, dass es nach wie vor unbekannt ist, warum die Wirkung von Tirzepatid bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes so robust ist.
„Dies wird endlos diskutiert werden, und wenn man den nächstbesten Co-Agonisten machen will, möchte man das wirklich verstehen“, sagte Drucker auf eine Frage nach dem Wirkmechanismus des Medikaments. „Frühere Versuche mit verschiedenen Verhältnissen von GIP zu GLP-1 waren nicht erfolgreich, um hervorragende Moleküle herzustellen. Wenn Sie in präklinischen Studien GIP allein an Tiere verabreichen, ist es in Bezug auf seine metabolischen Wirkungen nicht so beeindruckend. Das Verhältnis ist immer eine offene Frage, aber bis mir jemand das Gegenteil beweist, denke ich, dass es die Fähigkeit von Tirzepatid ist, auf besondere Weise am GLP-1-Rezeptor zu interagieren, die in seiner überragenden Aktivität vorherrscht. Wir brauchen mehr menschliche Daten.“
THEMA ZU E-MAIL-WARNUNGEN HINZUFÜGEN
Erhalten Sie eine E-Mail, wenn neue Artikel auf veröffentlicht werden
Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse an, um eine E-Mail zu erhalten, wenn neue Artikel auf veröffentlicht werden . ” data-action=”subscribe”> Abonnieren
Wir konnten Ihre Anfrage nicht bearbeiten. Bitte versuchen Sie es später erneut. Wenn dieses Problem weiterhin besteht, wenden Sie sich bitte an customerservice@slackinc.com.
Zurück zu Healio
